Hijo de Juan de Borja y de Juana de Aragón, recibió una esmerada educación y formación religiosa, mostrando especial afición por la música. A los 20 años casó con Leonor de Castro, de quien tuvo ocho hijos. Carlos I de España creó, para distinguirle, el marquesado de Lombay y, nueve años más tarde, le nombró virrey de Cataluña (1539-1543).
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